Este paisa tiene algo de médico, de director, de productor de documentales y mucho de actor. Comenzó en la actuación con un grupo teatral de Envigado (Antioquia) cuando apenas tenía 15 años.
Aunque era consciente del gusto que sentía por la actuación entró a estudiar medicina y por más de tres años las tablas y los escenarios fueron cambiados por los estetoscopios y anfiteatros. A pesar de que fue un muy buen alumno Luis terminó decidiéndose por estudiar actuación en la Escuela Nacional de Arte Dramático.
En las aulas de clase fue descubierto por varios directores que buscaban nuevas caras para la TV y le propusieron presentar casting para varias producciones. Su primer logro fue con la serie María, en 1992.
Apenas un año después protagonizaba Notas de pasión y Espérame al final donde interpretó a Alejandro Morales, personaje con el que logró el reconocimiento del público. Paralelamente construyó a Juan Pablo Escobar, un periodista poco ético en La alternativa del escorpión.
A pesar de estar atravesando un excelente momento en su carrera Luis optó por irse a Nueva York a estudiar actuación, dirección y producción de documentales. A su regreso a Colombia lo esperaba Miguel Angel Matiz, un joven escritor, para que le diera vida en la controvertida producción Señora Isabel, coprotagonizada por Judy Henriquez. Este trabajo le mereció a Luis Mesa una nominación a Mejor Actor en los Premios India Catalina.
Del comprensivo y atractivo Miguel Angel pasó a ser Damián, el enigmático personaje de Las aguas mansas, junto a Victoria Góngora. A esta producción le siguió la telenovela El Manantial en la que compartió el rol protagónico con la venezolana Astrid Carolina Herrera.
Unos meses después Luis se convirtió en el galán extranjero de moda en Venezuela, pues mientras en Venevisión era Carlos en El manantial y en Radio Caracas, era Miguel Angel en Señora Isabel, en Venezolana de Televisión, era Damián en Las Aguas mansas.
En este momento de su carrera Luis decidió detenerse nuevamente, esta vez para viajar por Suramérica y Estados Unidos, dándose algo así como un año sabático. Un profesor, mejor conocido como Francisco, el matemático, fue quien lo reencontró con los televidentes colombianos.
Al mismo tiempo Luis interpreta en Yo soy Betty, la fea, a Daniel Valencia un culto ejecutivo, amante del poder que puede obtener fácilmente el amor de las mujeres y el odio de sus rivales. Como si esto fuera poco Luis también graba actualmente en la ciudad de Miami la telenovela Me muero por ti, dirigida por Pepe Sánchez.
Su fecha de nacimiento es el 9 de noviembre de 1967 y sus aficiones son la lectura, la práctica de deportes de alto riesgo y escuchar música clásica.
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